Prof. John D. Catravas and Prof. John S. Lazo项目获得美国国立卫生研究院小企业创新研究(SBIR)资助

March 2nd 2022

Prof. John D. Catravas

Prof. John S. Lazo

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Prof. KeViRX公司的John Lazo教授. ODU的John Catravas获得了美国国立卫生研究院R43期小企业创新研究(SBIR)资助(HL158409)，题为“用于sars - cov -2介导的急性肺损伤的PTP4A3抑制剂”。.

严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2)是当前COVID-19大流行的罪魁祸首. SAR-CoV-2, 像其他冠状病毒一样, 感染人类呼吸道并通过其S(刺突)蛋白进入细胞. A subset of COVID-19 patients develops acute respiratory distress syndrome (ARDS) and multi-organ failure; about half will die. COVID-19后期临床恶化可能是由肺微血管损伤和通透性改变引起的, 是什么导致中性粒细胞和单核-巨噬细胞的涌入，最终导致全身炎症反应或细胞因子风暴. 目前还没有fda批准的治疗方法可以治疗与COVID-19相关的肺损伤和ARDS.PTP4A3磷酸酶似乎控制SARS-CoV感染后肺细胞通透性的变化并控制细胞因子的释放. KVX-053是一部小说, potent, reversible, selective, PTP4A3磷酸酶的变构抑制剂，具有优异的体内药代动力学和药物样特性. 这项I期SBIR应用的总体假设是，PTP4A磷酸酶家族在ARDS的急性肺损伤(ALI)和病毒感染的全身炎症反应中具有前哨作用.

这个第一阶段的SBIR应用程序有三个概念验证任务. 任务1将确定KVX-053在体外阻断SARS-CoV-2 Spike 1蛋白介导的肺内皮屏障功能丧失和细胞因子释放的能力. 任务2将确定KVX-053在体外阻断SARS-CoV-2 Spike 1蛋白介导的肺泡上皮屏障功能丧失和细胞因子释放的能力. 任务3将确定KVX-053抑制SARS-CoV-2刺突蛋白诱导的小鼠ALI的能力. 这些任务的成功完成应该使KeViRx能够继续开发一种全新的治疗策略，可以预防或减轻最初的肺损伤，并阻止由SARS-CoV-2和可能包括流感在内的其他病毒引起的致命细胞因子风暴.

经生理盐水灌注的K18-hACE2转基因小鼠肺部组织学评价(左), 刺突蛋白亚基1 (S1SP -中心), 和S1Sp，并用PTP4A3抑制剂治疗, KVX-053. KVX-053改善SARS-CoV-2介导的急性肺损伤的发展.

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